《科技日報》:新靶點或可解決慢性肝炎易復發難題

“我們有理由得出結論,IFI16分子可以作為一個新的重要靶點,監測并抑制慢性肝炎的長期復發問題。”近日,在南京舉辦的首屆紫金轉化醫學峰會和醫學免疫與臨床應用高峰論壇上,蘇州大學校長、蘇州大學生物醫學研究院院長熊思東教授透露,他帶領團隊發現的IFI16分子,可以作為靶點有效抑制慢性肝炎。相關成果已發表在國際頂級肝病學期刊《Hepatology》上。

這項學術成果的得出,也標志著我國在攻克慢性肝炎的難題上又向前進了一大步。

中國曾經是一個乙肝大國,近年來,乙肝感染率下降是一系列政策措施的結果。

“通過出生時強制注射乙肝疫苗等方式,我們成功地控制了乙肝的新增發病率。同時,治療乙肝的藥品被列入醫保,乙肝感染者的就業歧視問題也逐漸消除。我們有理由相信未來在中國,乙肝不是一個嚴重的問題。”熊思東說。

但是,目前的肝炎防治仍然存在巨大挑戰。據熊思東介紹,我國已有的由感染乙肝病毒轉化成慢性肝炎的病人數量仍居高不下,而慢性肝炎從疾病的角度上而言,最終的結局就是肝癌。所以如何控制慢性肝炎是下一階段研究的重點。

熊思東表示,在乙肝病毒復制的過程中,會出現一種特殊的復制形式,即大量產生一種共價B環DNA(俗稱CCCDNA),這種DNA既是乙肝病毒基因控制的重要基因組,也是乙肝慢性化的幾個主要機制之一。“在以往的臨床研究中,各國科學家都無法找到有效的方式量化這種CCCDNA的轉錄與復制,更不用說去抑制這種病毒了。這就是慢性肝炎難以被消滅且常常容易復發的主要原因。”

“我們的思路,就是要找到一種機制,可以尋找并控制CCCDNA。”熊教授總結道。他帶領團隊經過了近5年的大規模篩選與選擇后,終于發現了IFI16這種特殊的DNA感受器分子。

通過表觀遺傳修飾,這種DNA感受器不僅可以精準識別CCCDNA,還可以與其結合,有效抑制CCCDNA的轉錄與復制。

對熊思東而言,這是一個極其令人興奮的瞬間。“也就是說,我們可以用IFI16分子來監測并抑制CCCDNA的轉錄與復制,從而可有效地防止慢性肝炎病毒的形成或者復發。以前我們拿這種DNA沒辦法,現在我們不僅找到了可量化的指標,還可以控制這種DNA。”

在發現了IFI16分子后,熊思東及其團隊進行了大量臨床試驗。經過長時間的跟蹤觀測,他們發現,在慢性肝炎患者的體內,IFI16分子的含量相較于普通人更少。“這為我們治療慢性肝炎提供了新思路。一是可以通過藥物刺激,促使慢性肝炎患者的體內合成IFI16分子;二是通過外界的補充,使患者體內的IFI16分子顯著提高。”

《科技日報》2019年12月4日第5版

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